艾利（約翰·C·賴?yán)?John C. Reilly 飾）和查理（華金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 飾）是一對(duì)殺手兄弟，某日，他們接到了一項(xiàng)任務(wù)，去暗殺一名淘金者。于是，兩個(gè)男人火速從俄勒岡前往舊金山，一路上，兩個(gè)人遇到的麻煩可不少，但他們憑借著智慧和勇氣將它們一一化解，最終安全的抵達(dá)了目的地。
當(dāng)他們見到了他們的目標(biāo)時(shí)才發(fā)現(xiàn)，這個(gè)名叫沃姆（里茲·阿邁德 Riz Ahmed 飾）的男人是一名化學(xué)家，他發(fā)明出了一種神奇的藥劑，可以幫助人們更快速的尋找到金礦的所在。兩利相權(quán)取其重，艾利和查理當(dāng)即決定辭去殺手這份工作，轉(zhuǎn)而成為來錢更快的淘金漢，哪知道他們?yōu)檫@個(gè)魯莽的決定付出了沉重的代價(jià)。
