在上一季的結(jié)尾，萊納德（約翰尼·蓋爾克奇 Johnny Galecki 飾）和佩妮（凱莉·庫柯 Kaley Cuoco 飾）宣布訂婚，他們和謝爾頓（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 飾）商量讓他搬出公寓，女友艾米建議謝爾頓與她同居，這把謝爾頓嚇壞了。與此同時，他們最愛的漫畫店慘遭火災。謝爾頓一時間難以接受生活中的種種變故，負氣出走。一個多月過去了，謝爾頓會在這場跨越美國大陸的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他幾位主角的生活也有新變化。佩妮放棄了演藝事業(yè)，正式踏入了藥品推銷之路，她與伯納黛特將會成為同事?；羧A德最煩惱的事是，自己的媽媽和漫畫店老板斯圖爾特住在一起。單身漢拉杰什何時才能找到女朋友？
米凱萊·普拉奇多 芭芭拉·德·羅西 尼科爾·雅梅 安杰洛·伊凡蒂 皮諾·科利齊 Renato Mori Cariddi Nardulli 杰弗里·科普爾斯頓 雅克·達克米納 保羅·蓋爾 弗拉維奧·布奇 弗洛琳達·布爾康 弗朗索瓦·佩里埃 Michele Abruzzo 馬西莫·博內(nèi)蒂 Simona Cavallari 維托里奧·度瑟 Renato Cecchetto Giovanni Giancono Vittorio De Bisogno
尼爾·帕特里克·哈里斯 帕特里克·沃伯頓 瑪麗娜·維絲曼 路易斯·海因斯 K·托德·弗里曼 艾莉森·威廉姆斯 普雷斯莉·史密斯 烏斯曼·阿利 杰奎琳·羅賓斯 喬伊斯·羅賓斯 馬修·卡德瑞普 約翰·德桑蒂斯 露茜·彭奇 迪倫·金威爾
瑞奇·熱維斯 馬丁·弗瑞曼 麥肯錫·克魯克 露茜·戴維斯 伊萬·麥金托什 拉爾夫·伊內(nèi)森 帕特里克·巴拉迪 斯泰西·羅卡 史特琳·嘉勒 喬爾·貝克特 朱莉·費爾南德斯 雷切爾·艾薩克 霍華德·薩德勒 本·布拉德肖 杰米·迪克斯
瑪麗·萊恩·萊杰斯庫 杰·瑞恩 塔尼亞·塔加克 安娜·蘭貝 Braeden Clarke Kelly William Doreen Nutaaq Simmonds Maika Harper Keira Cooper Zorga Qaunaq